阿奇霉素顆粒說明書
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【藥品名稱】
    通用名稱：阿奇霉素顆粒
    英文名稱：Azithromycin  Granules
    漢語拼音：Aqimeisu Keli
【成份】
     本品主要成分為阿奇霉素。
     其化學(xué)名稱為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木 -已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。
    其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：                 
                         
    分子式：C38H72N2O12
    分子量：749.00
【性狀】
    本品為混懸顆粒；味甜。
【適應(yīng)癥】
    1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
    2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
    3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
    4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
    5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
【規(guī)格】
    0.1g（10萬單位）
【用法用量】
    將本品倒入杯中，加入適量涼開水，溶解搖勻后口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。
    成人用量：1.沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g（相當(dāng)于10袋）。
2.對其他感染的治療：第1日，0.5g（相當(dāng)于5袋）頓服，第2～5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g（相當(dāng)于5袋）頓服，連服3日。
    小兒用量：1.治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服，一日最大量不超過0.5g（相當(dāng)于5袋），第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）或按如下方法給藥：
    體重（kg） 首日 第2～5日
15～25 0.2g頓服 0.1g頓服
26～35 0.3g頓服 0.15g頓服
36～45 0.4g頓服 0.2g頓服
     2.治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服，一日最大量不超過0.5g（相當(dāng)于5袋），連用5日。
【不良反應(yīng)】
  1、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
  由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反應(yīng)在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
  阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥2~5個劑量，所報(bào)道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物，約1.2％用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4％采用靜脈注射或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。
  在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥1~2個劑量后，2％患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4％的患者因不良反應(yīng)而中止治療。
  以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo)致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為氨基轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
  在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3％），惡心（3.9％），腹痛（2.7％），嘔吐（1.4％）。約12％的患者發(fā)生于靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5％）和局部炎癥反應(yīng)（3.1％）。
  在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)也就是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5％）和惡心（6.6％），其次為陰道炎（2.8％）、腹痛（1.9％）、厭食（1.9％）、皮疹和瘙癢（1.9％）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時(shí)，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3％），腹痛（3.7％），嘔吐（2.8％）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共1.9％）。
  阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過1％。
  發(fā)生率不超過1％的不良反應(yīng)有：
  胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
  神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
  變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。
  特殊感覺：味覺倒錯。
  2、上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)
  口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：
 （1）變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。
 （2）心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓、罕見QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
 （3）胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎、胰腺炎，口腔念珠菌病。幽門狹窄以及罕見的舌變色。
 （4）全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適合過敏性休克反應(yīng)。
 （5）泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
 （6）造血系統(tǒng)：血小板減少。
 （7）肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)。
 （8）神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
 （9）耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
 （10）精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
 （11）皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松懈壞死癥。
 （12）特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報(bào)道。
 （13）實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
  臨床試驗(yàn)中所發(fā)見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為：
  發(fā)生率4％~6％：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。
  發(fā)生率1％~3％：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
  發(fā)生率低于1％：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。
  隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。
  在750多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過2％的患者因治療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁忌】
  已知對阿奇毒素、紅霉素或、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
  警告
  1、過敏反應(yīng)
  采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、包括Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報(bào)告非常少見。雖然罕見，但又死亡的報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時(shí)間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長有關(guān)。
  如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛ａt(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
  2、肝毒性
  曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
  3、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
  幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括本品，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。
  難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染肯能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。
  如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評估。
【注意事項(xiàng)】
  1、一般事項(xiàng)：由于阿奇顆粒主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR＜10ml/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些疾病可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。
  2、本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時(shí)間不少于60分鐘。
  有報(bào)道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時(shí)注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時(shí)內(nèi)滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時(shí)內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/ml的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所有靜滴時(shí)的藥液濃度不能太高。
  3、QT間期延長
  有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險(xiǎn)。在對使用阿奇霉素患者的上市后檢測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速案例的自發(fā)性報(bào)告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：
 （1）已知QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊摺?br />  （2）服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
 （3）處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低血鉀癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）康心律失常藥物的患者。
 （4）老年患者：老年患者可能對藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。
  4、阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報(bào)告。
  5、在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
  6、患者需知：
 （1）出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
 （2）患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品（阿奇霉素）只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品（阿奇霉素）治療細(xì)菌感染時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當(dāng)前治療的療效；（2）增加細(xì)菌耐藥性的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
 （3）抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時(shí)給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
    動物實(shí)驗(yàn)顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。
【兒童用藥】
    治療小于6個月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
【老年用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【藥物相互作用】
   藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時(shí)無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知副作用如肝酶異常和聽力損害。
  自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。
  按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替利嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
  臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而起勁未進(jìn)行專門的研究評價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)類酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：
  地高辛-地高辛的血濃度升高。
  麥角胺或雙氫麥角胺-劑型麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。
  特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
  對實(shí)驗(yàn)室檢查的影響；未見對實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果又影響的報(bào)道。
【藥物過量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【藥理毒理】
    阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：
    革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其他鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐紅霉素的革蘭陽性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。
    革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。
    本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。
    厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。
    其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體）、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
    下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。
作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【藥代動力學(xué)】
     口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。
【貯藏】密封，在干燥處保存。
【包裝】 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜。3袋/盒，6袋/盒，10袋/盒。
【有效期】 24個月 
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 《中國藥典》2015年版二部。
【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H20063107 
【藥品上市許可持有人】
   名稱：湖北四環(huán)制藥有限公司
   注冊地址：湖北省武漢市洪山區(qū)珞瑜路446號洪山科技創(chuàng)業(yè)中心B座3088室
【生產(chǎn)企業(yè)】 
    企業(yè)名稱： 湖北四環(huán)制藥有限公司
    生產(chǎn)地址： 湖北省武漢市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)綠島科技園
    郵政編碼： 430056
    電話號碼： 027-84297678    027-84472719
    傳真號碼： 027-84213471
    網(wǎng)址： www.hbsh.cn

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